Nguyên nhân gây ra DMD

Cho đến những năm 1980, người ta biết rất ít về nguyên nhân gây ra bất kỳ dạng loạn dưỡng cơ nào. Năm 1986, các nhà nghiên cứu được MDA hỗ trợ đã xác định được một gen trên nhiễm sắc thể X, khi bị lỗi (đột biến), sẽ gây ra bệnh Duchenne, Becker và một dạng loạn dưỡng cơ trung gian.

Gen chứa mã, hoặc công thức, cho protein, là thành phần sinh học quan trọng trong mọi dạng sống. Năm 1987, protein liên quan đến gen DMD đã được xác định và đặt tên là dystrophin. Gen dystrophin là gen lớn nhất cho đến nay được xác định ở người và nằm ở nhánh ngắn của nhiễm sắc thể X, trong locus Xp21.2 (locus là vị trí của gen trên nhiễm sắc thể). Phần lớn các đột biến của gen dystrophin là xóa một hoặc nhiều phần của gen đó. 1

DMD xảy ra vì gen DMD đột biến không sản xuất được bất kỳ dystrophin chức năng nào. Những người có đột biến gen BMD tạo ra dystrophin có chức năng một phần, giúp bảo vệ cơ của họ không bị thoái hóa nghiêm trọng hoặc nhanh như ở DMD.

Protein dystrophin truyền lực co cơ từ bên trong tế bào cơ ra ngoài màng tế bào. Vì nó kết nối trung tâm của tế bào cơ với rìa của tế bào, nên protein dystrophin cực kỳ dài. Một đầu chuyên biệt để liên kết với bên trong tế bào cơ và đầu kia chuyên biệt để liên kết với nhiều loại protein khác nhau ở màng tế bào. Phần giữa dài, được gọi là miền que, được chiếm giữ bởi một loạt các đơn vị lặp lại được gọi là lặp lại spectrin.

Các đơn vị spectrin lặp lại ở giữa protein đóng vai trò quan trọng trong việc liên kết hai đầu, nhưng các nghiên cứu đã chỉ ra rằng số lượng chính xác của các đơn vị này không quan trọng đối với chức năng của protein nói chung. Nhiều trường hợp DMD là do đột biến ở phần gen mã hóa phần giữa này. Quá trình sản xuất toàn bộ protein dừng lại khi gặp đột biến.

Sự thiếu hụt dystrophin sẽ gây ra một loạt các tác động có hại. Mô xơ bắt đầu hình thành trong cơ và hệ thống miễn dịch của cơ thể làm tăng tình trạng viêm. Ngoài vai trò truyền lực, dystrophin còn cung cấp khung để giữ nhiều phân tử tại chỗ gần màng tế bào. Sự mất đi của dystrophin sẽ đẩy các phân tử này ra, dẫn đến sự gián đoạn chức năng của chúng. Sự thiếu hụt dystrophin gây ra tổn thương cơ và suy nhược tiến triển, bắt đầu từ thời thơ ấu.

Di truyền trong LDC Duchenne

DMD được di truyền theo mô hình liên kết X vì gen có thể mang đột biến gây ra DMD nằm trên nhiễm sắc thể X. Mỗi bé trai thừa hưởng một nhiễm sắc thể X từ mẹ và một nhiễm sắc thể Y từ cha, đó là yếu tố khiến bé trai trở thành nam giới. Bé gái có hai nhiễm sắc thể X, một từ mỗi cha mẹ.

Mỗi đứa con trai sinh ra từ một người phụ nữ có đột biến dystrophin trên một trong hai nhiễm sắc thể X của cô ấy có 50 phần trăm khả năng thừa hưởng gen khiếm khuyết và mắc DMD. Mỗi đứa con gái của cô ấy có 50 phần trăm khả năng thừa hưởng đột biến và trở thành  người mang gen . Người mang gen có thể không có bất kỳ triệu chứng bệnh nào nhưng có thể sinh ra đứa con bị đột biến hoặc mắc bệnh. Người mang gen DMD có nguy cơ mắc  bệnh cơ tim.

Mặc dù DMD thường di truyền trong một gia đình, nhưng có thể một gia đình không có tiền sử DMD đột nhiên có một đứa con trai mắc bệnh. Có hai cách giải thích. Cách thứ nhất là đột biến gen dẫn đến DMD có thể đã tồn tại ở những người phụ nữ trong một gia đình trong một số thế hệ mà không ai biết. Có lẽ không có đứa con trai nào sinh ra mắc bệnh, hoặc thậm chí nếu một bé trai ở thế hệ trước bị ảnh hưởng, thì những người thân có thể không biết cậu bé mắc bệnh gì.

Khả năng thứ hai là trẻ mắc DMD có đột biến gen mới phát sinh trong một trong những tế bào trứng của mẹ. Vì đột biến này không có trong tế bào máu của mẹ nên không thể phát hiện bằng xét nghiệm người mang gen thông thường.

Một người đàn ông mắc DMD không thể truyền gen khiếm khuyết cho con trai mình vì ông ta truyền cho con trai một nhiễm sắc thể Y chứ không phải X. Nhưng ông ta chắc chắn sẽ truyền gen khiếm khuyết cho con gái mình vì mỗi người con gái đều thừa hưởng nhiễm sắc thể X duy nhất của cha mình. Khi đó, họ sẽ trở thành người mang gen, và mỗi người con trai của họ sẽ có 50 phần trăm khả năng mắc bệnh, v.v.

Một cách tốt để tìm hiểu thêm về mô hình di truyền trong gia đình bạn là trao đổi với bác sĩ Trung tâm chăm sóc MDA hoặc chuyên gia tư vấn di truyền. Thông tin chi tiết hơn cũng có trong  Tờ thông tin về bệnh tật của MDA .

Tại sao con gái thường không mắc DMD

Khi một bé gái thừa hưởng một gen dystrophin bị lỗi từ một trong hai cha mẹ, bé thường cũng nhận được một gen dystrophin khỏe mạnh từ cha mẹ còn lại, cung cấp cho bé đủ protein để bảo vệ bé khỏi căn bệnh này. Những bé trai thừa hưởng đột biến này sẽ mắc bệnh vì chúng không có gen dystrophin thứ hai để thay thế cho gen bị lỗi.

Vào giai đoạn đầu phát triển phôi của một con cái, nhiễm sắc thể X từ mẹ (X của mẹ) hoặc từ cha (X của bố) bị bất hoạt trong mỗi tế bào. Nhiễm sắc thể bị bất hoạt ngẫu nhiên. Trong mỗi tế bào, có 50 phần trăm khả năng nhiễm sắc thể X của mẹ hoặc của bố sẽ bị bất hoạt, trong khi nhiễm sắc thể còn lại vẫn hoạt động.

Thông thường, các bé gái không trải qua toàn bộ tác động của DMD như các bé trai, mặc dù các bé vẫn có các triệu chứng của bệnh yếu cơ. Một số ít phụ nữ có đột biến, được gọi là  người mang gen biểu hiện , có một số dấu hiệu và triệu chứng của DMD.

Đối với những phụ nữ này, tình trạng thiếu hụt dystrophin có thể dẫn đến các cơ yếu hơn ở lưng, chân và tay, dễ bị mệt mỏi. Người mang gen biểu hiện có thể gặp vấn đề về tim, có thể biểu hiện là khó thở hoặc không thể tập thể dục vừa phải. Các vấn đề về tim, nếu không được điều trị, có thể khá nghiêm trọng, thậm chí đe dọa tính mạng.

Trong những trường hợp rất hiếm, một bé gái có thể thiếu hoàn toàn nhiễm sắc thể X thứ hai hoặc nhiễm sắc thể X thứ hai của bé có thể bị tổn thương nghiêm trọng. Trong những trường hợp này, bé tạo ra ít hoặc không tạo ra dystrophin (tùy thuộc vào loại đột biến dystrophin) và bé phát triển bệnh dystrophinopathy giống như một bé trai.

Một người họ hàng nữ của một bé trai mắc DMD có thể thực hiện đầy đủ các xét nghiệm chẩn đoán để xác định tình trạng mang gen của cô ấy. Nếu cô ấy được phát hiện là người mang gen DMD, các đánh giá sức mạnh thường xuyên và theo dõi tim chặt chẽ có thể giúp cô ấy kiểm soát bất kỳ triệu chứng nào có thể phát sinh. Để biết thêm thông tin về DMD ở phụ nữ, hãy xem  Debatable Destinies: Những người mang gen loạn dưỡng cơ Duchenne vẫn tiếp tục, bất chấp sự không chắc chắn .

Nguồn tài liệu tham khảo
  1. Hoffman, EP, Brown, RH & Kunkel, LM Dystrophin: Sản phẩm protein của locus loạn dưỡng cơ duchenne. Cell (1987). doi:10.1016/0092-8674(87)90579-4

Xin chân thành cảm ơn MDA.org đã cho phép chúng tôi sử dụng dưới dạng tiếng Việt.

Translate »